קולטנים מעכבים

קולטנים מעכבים הם סוג של חלבונים המצויים על פני השטח של תאי מערכת החיסון כמו תאי T ותאי NK Natural Killer Cells (תאי הרג טבעיים), תאי דם לבנים הממלאים תפקיד קריטי כקו ההגנה הראשון של הגוף). הם מכונים גם קולטנים שליליים (Negative Receptors). תפקידם הוא לבלום, לעכב או לכבות את הפעילות התאית בתגובה לאותות ספציפיים. הם למעשה "מתגי כיבוי" שנועדו למנוע תגובת יתר מזיקה של מערכת החיסון.

מהו תפקידם המרכזי במערכת החיסון?

הקולטנים המעכבים חיוניים לשמירה על האיזון החיסוני בשני אופנים מרכזיים: מניעת אוטואימוניות - הם משמשים הגנה מפני תגובה של מערכת החיסון נגד רקמות הגוף עצמו, וכן פועלים לבקרת דלקת - הם מווסתים את עוצמת ומשך התגובה הדלקתית כדי למנוע דלקת כרונית.

מהו הקשר בין קולטנים מעכבים ותשישות תאים?

הדוגמה המפורסמת ביותר לקולטן מעכב היא .  PD-1 כאשר תא T נתקל בגידול סרטני, הוא מבטא רמה גבוהה של קולטניPD-1 . תאי הסרטן מנצלים זאת על ידי ביטוי הליגנד (החלבון שנקשר לקולטן PD-1 ). הקישור הזה משדר אות בלימה חזק לתוך תא הT-, מכניס אותו למצב של תשישות תאים ומשתק את יכולת התקיפה שלו.

מהי חשיבותם בטיפולים נגד סרטן?

היכולת לחסום את פעולת הקולטנים המעכבים היא הבסיס למהפכת האימונותרפיה: תרופות מעכבות נקודות בקרה (Checkpoint Inhibitors) פועלות על ידי חסימת הקולטנים המעכבים (כמו אנטי PD-1) על ידי הסרת הבלם, התרופה מאפשרת לתאי החיסון המותשים "להתעורר" ולחדש את התקיפה נגד הגידול. במעבדה של פרופ' מירה ברדה סעד ממרכז דנגור מפתחים תרופות המשתמשות בחסימת הקולטנים למניעת סוגי סרטן שונים.