היפר-סיאלילציה פועלת עבורנו כעת

גידולים סרטניים נוקטים אסטרטגיות שונות במטרה לחמוק ממערכת החיסון, ביניהן היפר-סיאלילציה של חלבונים. חומצה סיאלית, מולקולה המשמשת מודיפיקציה כימית, מזוהה על ידי תאי מערכת החיסון דרך קישורה לרצפטורים ממשפחת Siglec. אחד הרצפטורים הללו, Sigkec9, מפעיל מערכת אותות המדכאת את הפעילות החיסונית. מחקר שפורסם בכתב העת Cancer Immunology Research על ידי פרופ' סיריל כהן, ד"ר איל הנדל ועמיתיהם חושף כי תאי סרטן מנצלים את מנגנון העיכוב באמצעות היפר-סיאלילציה, המושרית על ידי עלייה בפעילותו של אינטרפרון גמא (γINF), בכדי לדכא את פעילותם האנטי-סרטנית של תאי T. מחיקתו של הגן Siglec9 מתאי T שיפרה משמעותית את הפעלתם. על כן, החוקרים יצרו מערכת שבה יש ביטוי של רצפטור כימרי (chimeric switch receptor או CSR), המורכב מאזור חוץ-תאי של Siglec9 המאפשר לו להיקשר למודיפיקציית החומצה הסיאלית, ואזור תוך-תאי המפעיל את תא ה-T במקום לדכאו. התאים המהונדסים היו בעלי פעילות אנטי-סרטנית יעילה משמעותית מזו של תאי T המבטאים את Siglec9 הטבעי. ממצאים אלה מציעים גישה חדשה לשיפור טיפולים אימונותרפיים המבוססים על הנדסה של תאי T נגד סרטן.