גישה חדשנית לתיקון הגן RAG2

מוטציות בגנים RAG1/2 בחולי SCID (כשל חיסוני משולב חמור) מונעות את התפתחותם התקינה של תאי T ו-B, ובכך מחלישות את התגובה החיסונית לפתוגנים ועלולות אף להוביל למוות. התרופה היחידה למצב זה היא תיקון המוטציה באופן שיאפשר ביטוי נורמלי של RAG1/2, ועקב כך גם הבשלה ראויה של לימפוציטים. הואיל ותרומת מח עצם צופנת בחובה סיכון גדול למחלת השתל נגד המאכסן (graft-versus-host disease), מאמצים רבים מושקעים בניסיון לפתח טיפול גנטי לתיקון התאים המוטנטים של המטופל עצמו. הטיפול מבוסס על CRISPR-Cas9, שיטה שבה מסתמכים על חיתוך הרצף הגנומי באתר ספציפי במטרה להחליפו ברצף חיצוני תקין. למותר לציין שאין מדובר במשימה קלה. עקב מורכבותו הרבה של הגנום האנושי, כל מאורע בלתי מתוכנן עלול להסתכם בתוצאות הרסניות. במאמר חדש שפורסם ב-Nature Communications, מציגים ד"ר איל הנדל וקבוצתו גישה חדשנית לתיקון הגן RAG2, זאת על ידי החלפת הרצף המקודד כולו באופן המצמצם משמעותית את הסכנה הכרוכה בתהליך. בכך מציגים החוקרים proof-of-concept לפיתוח תרפיה גנטית יעילה ובטוחה לשימוש.